体外模型在药物性肝损伤的应用进展
体外模型在药物性肝损伤 的应用进展 Progressinapplicationofinvitro modelsindrug-inducedliverinjury 作者 吴宇,耿兴超,汪巨峰,李波 中国医学科学院北京协和医学院 中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心,药物非临床安全评价研究北京市重点实验室 中国食品药品检定研究院 摘要 药物性肝损伤(drug-inducedliverinjury,DILI)是新药研发上市后被撤市或限制使用的主要原因。 由于临床表现复杂,发病率低,而且涉及化学药、中草药和膳食补充剂等种类繁多,在临床前药物筛选过程中难以有效发现药物对肝的损伤作用。 国内外均在探索和研究能够预测DILI的相关体外模型,本文汇总了当前国内外DILI 体外模型研究进展,以期为致肝损伤药物早期筛选和评价模型的合理选择提供参考。 正文 药物性肝损伤(drug-inducedliverinjury,DILI),是指机体暴露于常规剂量或高剂量药物后,因药物和/或其代谢产物对肝脏的直接*性,或机体对药物和/或其代谢产物产生过敏或代谢特异质反应,从而导致的肝脏损伤。 自年抗结核药 异烟肼因严重肝损伤被FDA撤市以来,近60年期间肝损伤相关安全性问题一直是导致药物撤市(如异丁芬酸、替尼酸、苯恶洛芬等)或限制使用(如异烟肼、曲伐沙星、托卡朋等)的最常见原因。 DILI发病率低,但在临床上不良反应占有率高;其发生机制复杂,由于研究技术和手段的限制,在临床上只能进行排除性诊断;到目前为止还没有一种体内外模型可以完全模拟DILI,也没有一种生物标志物可以准确预测和判断致肝损伤药物;再加上动物与人的种属差异以及动物福利的3R原则,都限制了DILI临床前研究。 随着21世纪生命科学的快速发展,基础科学领域有了很大进步,如干细胞领域和微芯片技术得到了广泛的应用,为DILI体外模型提供了很多有价值的例子,下面就近些年重点北京市中科医院好不好北京中科医院爆光 |
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